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二甲双胍澳门威利斯人88038聚电解质聚集体作为药物缓释载体的研究

发布日期:2015-04-20 19:55:57
二甲双胍
  聚电解质复合物(PEC)是由带相反电荷的聚电解质分子 之间通过静电互相作用结合形成的聚集体,在形成过程中,氢 键、偶极力、疏水作用等其他作用力也有重要贡献。聚电解质 复合物在药物控释体系、基因传递等生物医用领域有着广泛的 应用[M]。
  
  澳门威利斯人88038(CMC ),是一种水溶性的改性纤维素醚, 具有良好的生物降解性和生物相容性。CMC可作为絮凝剂、螯 合剂、乳化剂、增稠剂、保水剂、上浆剂、成膜材料等'可作安全 可靠的抗癌药载体[5],还广泛应用于电子、农药、皮革、塑料、印 染、陶瓷、日用化工等领域,由于其优异的性能和广泛的用途, 还在不断开拓新的应用领域,市场前景极为广阔,潜力巨大[?。
  
  利用带正电荷的盐酸二甲双胍(MH)与带负电荷的CMC 利用静电相互作用形成阴阳离子聚集体,冷冻干燥后得到固态 样本,探讨它的理化性质和体外缓释行为,为MH 口服制剂提 供新方法。
  
  1材料与方法1.1 实验材料:CMC(ACROS ORGANICS);MH(含量:为98.5%,武汉嘉凯隆科技制药发展有限企业);氢氧化钠NaOH、磷酸二氢钾KHP〇4(分析纯,国药集团)。
  
  1.2实验仪器:UV-2102PCS紫外分光光度计(上海尤尼柯仪器 有限企业);EL204电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公 司);DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有 限责任企业);JEM-100CXn型透射电子显微镜(日本电子公 司);RC2-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。
  
  1.3实验方法1.3.1聚电解质复合物的制备:①选取MH与带负电的CMC,按 质量比10:1在水溶液中混合,形成复合物;②采用冷冻干燥和 高速离心得固态聚电解质复合物,并在电镜下观察复合物形 态。
  
  1.3.2标准曲线的制备:①配制pH值为7.4的缓冲溶液;②精密 称量0.020gMH,溶于100ml缓冲溶液中。以此为母液,分别配制 2|xg/ml、4|xg/ml、5|xg/ml、7|xg/ml、8|xg/ml、10|xg/ml 的 MH 溶液;③ MH在波长233nm处有最大吸取峰,测得不同浓度的吸取度,并 做线性曲线;④利用线性曲线选取2pg/ml、4pg/ml、8pg/ml的 MH溶液测定日内和日间精密度。
  
  1.3.3回收率实验:称取MH适量,加人处方比例的辅料,加人乙酸乙酯组第1周与给药前自身对照比较有显着性差异(P< 0.05),第2、3周与自身对照组比较无差异(P>0.05)。见表2。
  
  表2笔筒草各提取部位对链佐霉素所致高血糖模型小鼠血糖水平影响(x土s ,n=10 )
  
  组别剂量g-kg"1第0天第1周第2周第3周造模后血糖mmol-1空白组—5.14±0.485.89±1.785.95±1.236.12±1.15模型组-23.44±7.23M24.13±8.23尬21.56±7.56AA20.45±5.23M二甲双胍0.624.02±6.89M11.13±4.23**〃10.13±3.56****11.13±5.12**?
  
  水提物3024.12±7.23M23.09±9.1724.13±7.9023.78±7.56醇提物3023.33±4.29M17.18±3.45~17.51±3.13〇18.71 ±4.40*石油醚部分3024.67±8.65M22.13±7.3222.13±9.2323.13±8.67乙酸乙酯部分3023.41±5.23M18.81±3.40*23.06±7.3422.13±8.02正丁醇部分3024.89±7.99M22.13±8.3422.89±8.9022.13±7.92与空白组比较:AP<0.05、MP<0.01;与模型组比较:*P<0.05、 **P<0.01;用药前后自身比较:*P<0.05、??P<0.01。
  
  3小结四氧嘧啶能选择性地破坏胰岛P细胞,使胰岛素分泌功能 丧失,造成内分泌功能紊乱,使糖、脂肪、蛋白质等代谢失调,从 而使血糖升高。链佐霉素是无色链霉菌属的发酵产物,亦能选 择性损伤胰岛P细胞,引起实验性糖尿病。与四氧嘧啶糖尿病 不同,链佐霉素引起的糖尿病高血糖反应较缓和,但链佐霉素引 起小鼠高血糖的发生率较四氧嘧啶高,且一般不表现自发性缓 解。笔筒草乙醇提取物和乙酸乙酯提取物对四氧嘧啶、链佐霉 素所致的糖尿病模型小鼠血糖水平影响实验表明,二者对糖尿 病模型小鼠血糖水平升高均有不同程度的抑制作用,且作用与 药物剂量有量效关系。目前,对于笔筒草抗糖尿病药理作用研 究很少,笔者根据民间用药经验,将对笔筒草有效部位的研究和 药理作用的研究相结合,实验证明笔筒草50%乙醇及乙酸乙酯 部位可能是其发挥降血糖作用的有效部位,其有效成分的确定 有待进一步研究。
  
  2结果2.1电镜下复合物形态观察:MH/CMC-Na复合物无特定形态, MH/CMC-Na复合物呈网状颗粒有粘连。如图1:图1 MH/CMCNa阴阳离子混合物的TEM照片 2.2 MH吸取波长的确定:由图2可以确定MH的最大吸取波长 为233nm,在此吸取波长处,CMC的吸取几乎为零,对MH的吸 收影响可以忽略。
  
  图2 MH在pH值7.4PBS中紫外图谱2.3标准曲线的建立:精密量取MH储备液,溶于PBS (pH值 7.4)中,并稀释成浓度为 2邮? ml-1、4pg? ml-1、5pg? ml-1、7pg.ml-1、 8pg.ml-1、10pg.ml-1的系列标准溶液,以溶剂为空白于233nm 处测定吸取度,结果见表1和图3。
  
  表1 MH标准曲线的制定C((Xg*ml-〇2.004.005.007.008.0010.00A pH 值 7.40.1560.3130.3930.5440.6250.700以吸取度A为纵坐标,浓度c为横坐标,A对c回归,得标 准曲线方程(图3)。结果表明,MH在2.0~10.0邮‘!^-1浓度范围表2日内精密度测定结果(n=5,pH值7.4)
  
  c( ^g*ml-1)AMean土 SDRSD(%〇
  
  2.00.1560.1570.1560.1560.1580.156±0.00110.734.00.3130.3130.3140.3120.3120.313±0.00840.278.00.6250.6280.6230.6240.6200.624±0.00290.472.5日间精密度考察,结果见表3表3日间精密度测定结果(n=5,pH值7.4)
  
  c( ^g*ml-1)AMean土 SDRSD(%〇)
  
  2.00.1560.1580.1530.1560.1550.156±0.00181.174.00.3190.3050.3120.3060.3090.310±0.00561.828.00.6250.6210.6030.6050.6160.614±0.00971.58由结果可知,3种浓度日内精密度和日间精密度的相对标 准偏差(Relative standard deviation,RSD)均小于 2.0%,表明精 密度良好。
  
  2.6回收率一~载药量测定:称取MH适量,加人处方比例的辅料, 加人PBS(pH值7.4)溶解后,定容后制成浓度分别为M^rml-1、 4.0邮。1^-1、8.0邮。1^-1的低、中、高3水平溶液,各3份。于233 nm 波长处测定吸取度。计算回收率和RSD,见表4。
  
  表4回收率测定结果(n=3)
  
  投人量/((Xg ? ml-1)测得量((Xg ? ml-1)回收率(%)Mean 土 SD(%)RSD(%)
  
  1.99099.52.02.004100.2100.07±0.510.262.010100.54.040101.004.03.96099.00100.07±1.010.254.008100.207.98799.848.07.99199.8999.86±0.030.047.98999.86由表4可见,该万法呙、中、低3浓度回收率99%~101%, RSD<2%,辅料对药物的含量测定无影响。
  
  2.7体外释放的测定:称量0.1787g MH/CMC-Na,得到缓释数据如图4。
  
  图4 MH/CMCNa样品在pH值7.4 PBS的累积释放量以上数据得出,药物-聚电解质阴阳离子聚集体作为药物 缓释载体具有一定缓释效果。
  
  3讨论本次实验,选取带正电荷的药物MH与带负电荷的聚电解 质CMC形成的阴阳离子聚集体通过透射电镜观察到交联的球 形颗粒,在缓冲溶液中具有良好的缓释效果,可作为药物缓释载 体进行进一步研究。
 
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